Distriktet Santa Cruz (Santa Cruz) ligger på høyre Bredd i Pasig-elven i den Nordlige delen av Manila. Før ankomsten av spanske erobrere til Filippinske Øyene, territorium moderne urbane området ble okkupert av myrer, enger og noen rismarker. En spansk ekspedisjon i 1581 erklærte landet holderen for kronen og gått inn i besittelse av Jesuitt-Ordenen. I 1619, Jesuittene bygget den første Romersk-Katolske Kirke, og i 1643 plassert ikonet av jomfru Maria Pilarski, rundt som senere utviklet seg en kult.

I 1784 etter ordre fra kongen av Spania i territoriet til Santa Cruz ble bygget Sykehuset av St. Lasarus, som ligger pasienter med spedalskhet. Omsorgen ble utført av den Fransiskanske friars. Senere, i nærheten av parish var en liten Park, koble dette området med hovedkvarteret til det spanske kavaleriet. I de samme årene, i området er det et slakteri og kjøtt markedet, og i den Nordlige delen av den Kinesiske kirkegård.

Under den Andre verdenskrig, den Japanske okkupasjonsmakten, overrumplet nærmer fra den Nord-Amerikanske og Filippinske soldater flyktet. Hele området av Santa Cruz og den Nordlige delen av Manila forble praktisk talt uberørt, gjerne unngå artilleriild som betydelig skadet resten av byen. Så i dag i Santa Cruz kan du se en rekke bygninger bygget før Andre verdenskrig.

For eksempel, på gaten Escolta kan du se to fantastiske husene ligger mot hverandre: Regina og Perez-Zamanillo. Den første har en neoklassisk fasade, som ligner på offentlige bygninger i new Delhi. Og huset av Camarillo er et mesterverk av Filippinske arkitektur i art Deco-stil. Det ble designet av den sønn av Juan Luna Andres Luna de San Pedro. Dette luksuriøse struktur kan oppdage et hint av den majestetiske bygningen av den Kambodsjanske tempelet Angkor Wat og selv meso-Amerikanske motiver.

Plaza Lacson står den gamle Kirken Santa Cruz, i nærheten av Fountain of Carriedo. Kirken ble bygget av Jesuittene i 1768, da det var i besittelse av den Dominikanske ordre.

Når i juli 1946 ble offisielt proklamert uavhengighet av Republikken Filippinene, i det tidligere bygge på Sykehuset av St. Lasarus er på kontoret til Institutt for Helse.